【与世纪星同行】速原中天：后GMP时代 国产冻干机谋求升级

选题策划：本刊编辑部 执行：罗佳 李加佳 文：李加佳

　　北京速原中天科技有限公司是我公司早期客户之一。十多年来，双方一直保持良好的合作关系，速原中天生产的药用冻干设备均采用《世纪星组态软件》进行数据采集和监控，不仅节省人力成本，更有效提升设备的自动化控制水平。目前，速原中天凭借着自身坚持不懈的努力已经成长为国内屈指可数的冻干机设备制造商之一，自主研发的多项核心技术获得国内外制药企业认可。在未来的日子里，世纪长秋科技有限公司将继续不遗余力地支持速原中天的业务拓展，双方互相勉励，携手迈进未来自动化市场。

　　2001年8月30日，国家食品药品监督管理局（简称SDA）宣布：“2004年6月30日以前，我国所有药品制剂和原料药的生产必须符合《药品生产质量管理规范》（简称GMP）要求，并取得‘药品GMP证书’”，由此开启了我国药品GMP强制认证进程，同时也标志着我国进入后GMP时代。目前，相较于制药企业实施GMP的速度，我国制药机械实施GMP的速度明显落后，有专家就指出制药机械作为药企的上游供应商，其实施GMP的程度直接影响药品制作工艺水平，加快推进制药机械行业GMP认证，才能更快地帮助国内制药企业实现药品升级，开拓更广阔的国际市场。

　　北京速原中天科技有限公司（以下简称“速原中天”）是一家国产老牌冻干机生产厂家。近年来，无菌冻干工艺被广泛运用于生物制品、疫苗以及化学原料等药品制剂，随着国内无菌产品生产标准与国际接轨，我国GMP制度将细化软件要求，国产制药设备升级势在必行。冻干机是整个无菌冻干制品生产线的核心设备，它的技术水平和工艺水平是决定冻干制品质量的基础。

自主研发是出路

　　“上世纪，我国的冻干设备完全依赖进口，而现如今冻干设备的高端市场仍然被进口品牌把持着……”

　　冻干技术也称真空冷冻技术，其原理是在真空状态下，利用升华原理，使预先冻结的物料中的水分不经过冰的融化直接以冰态升华为水蒸气而除去，从而获得干燥制品。简单地说冻干技术是一种储存手段。相较于普通热干燥而言，它可以最大限度的保留被干燥物质的活性成分，保持新鲜度，因此最初被广泛应用于血制品、疫苗制剂以及生物制品等医药方面的探索。

　　速原中天的前身是一家制药企业，说起上世纪国内制药市场，公司元老张明经理（以下简称张经理）感慨颇深。由于物资匮乏，国内许多药品不得不依靠进口，更别提生产药品的机械设备。比如麻疹疫苗和人用狂犬疫苗都需要冻干储存，如果没有生产设备就只能引进国外设备，这种"不自主"的状态一直持续到上世纪60年代，第一台国产冻干机研制成功，这种局面才逐渐被打破。

　　如今，国产冻干机品牌占据国内70％的市场份额，速原中天也已成长为国内屈指可数的大型冻干机制造商之一。然而，谈到现在的冻干机市场竞争状态，张经理显得有些无奈。

　　据据有关调查报告显示，目前国产冻干机设备已基本满足国内大多数药企的生产需求，但从事出口加工的制药企业仍然选择进口冻干设备，“冻干设备的高端市场仍然被进口品牌把持着。”长此以往，在冻干机竞争市场上便形成“外国月亮更圆”的认知，国内一些小型冻干机厂家为了不被贴上“低端”的标签，盲目购进国外冻干设备，一些早已淘汰的国外冻干设备，经过重新包装后被再次卖回国内。

　　“这样的局面让人心寒”，同时也让速原中天深刻认识到只有加强自主研发，掌握先进冻干技术，甩掉国产冻干机“低端”标签，才能彻底扭转这种局面。近几年，速原中天加大研发投入，进行冻干技术攻关，已成功克服了国产冻干机搁板温度不均匀、加热（冷）媒体传热特性以及流程设计有欠缺的通病。就冻干机搁板温度不均匀的问题而言，张经理认为：“板层的制作方式决定了它的均匀性，同时与实际用材也有很大关系，究竟应该相差0.5度或者1度都会在合同里注明，这是个硬指标，但根据客户要求也会做适度调整。”

一种设备打天下

　　“所有冻干技术的研发和设备的生产必须也只能以GMP为标准……”

　　几年前的GMP资格争夺战让许多药企走上了兼并、重组的道路，一千多家药企关门停产，政府强硬的态度显示出我国逐步推进药品GMP认证的信心和决心。有分析人士指出随着国内无菌产品生产标准与国际接轨，呼之欲出的新版GMP制度将会更加细化软件要求，种种迹象都表明：制药机械升级势在必行。

　　长期以来速原中天针对GMP制度进行着自己的探索，各个方面取得了不错的成绩。除了采用SIP（蒸汽消毒灭菌）清洗方法和CIP（在线清洗）灭菌方法，有效避免交叉污染和生物污染之外，在冻干机的控制方面，通过运用《世纪星组态软件》，达到了全过程自动控制。产品出口到俄罗斯，深受客户好评。在进行预热、抽真空、压塞、放气、除霜、灭菌等步骤时世纪星组态软件从PLC中读取生产数据，对系统重要的工艺变量如温度、真空度及各种设备的运行状态进行实时显示和记录，同时对冷凝器进行报警，必要时可快速采取人工干预。

出口俄罗斯冻干机世纪星组态软件界面

一波三折 服务取胜

　　“态度决定一切，细节决定成败，积跬步终以致千里……”

　　前面说到，GMP认证让众多企业不惜花重金改造厂房，采购生产设备，这给当时的冻干机市场带来丰厚利润，同时也埋下了隐患。

　　时值冻干机市场需求旺盛时期，速原中天接到广东永顺生物制药有限公司（以下简称永顺制药）的一笔采购订单，对方因为设备老化，急需更换冻干设备，因为时间紧急，速原中天决定先把设备运到永顺制药，然后再进行调试。正是这个小调整让张经理至今追悔莫及。因为设备之前没有在厂子里进行调配，运至广东后在实际操作中出现了许多意想不到的问题，杀了速原一个措手不及。虽然问题最终圆满解决，但速原却因此丢掉了客户的信任。永顺制药接下来的订单选择了上海一家冻干机品牌。

　　这次广东之行让速原有些“灰头土脸”，但就这样打道回府却是心有不甘。于是，速原中天针对永顺制药在冻干机使用过程中遇到的问题，仔细研究反复调试，在之后一年时间里，只要对方出现问题，速原中天就马上派人到永顺制药实地解决问题，北京到广东，花在路上的飞机票自然不少。然而，“塞翁失马焉知非福”，永顺制药之后采购的上海某品牌冻干机不仅价格高于速原中天，在实际运用中还被发现还存在偷工减料、低档配置的问题，更不能确保整机质量和售后服务，而速原中天则以真诚的服务、坦诚接受失利和勇于承担责任的态度重获信任。永顺制药不仅再次购买速原冻干机，还“牵线搭桥”的给速原介绍生意。张经理感叹道“事情虽然一波三折，但最后我们还是坚忍不拔地把面子给挣了回来”。

共同探索自动化之路

　　“冻干机只是冻干药品制造系统工程的环节之一，速原中天今后将致力于冻干系统自动化研究，与世纪长秋携手踏上自动化产业未来之路……”

　　据了解，一套完整冻干生产线应该包括冻干机、无菌隔离装置、自动进出料系统、洗烘灌系统、药物称量与配制过滤系统、灯检装置、胶塞清洗机、轧盖机。而目前，国内制药企业的冻干生产线多数由洗烘灌系统、冻干机和轧盖机组成，采用无菌隔离装置及自动进出料系统的企业很少。

　　事实上就国际标准而言，欧盟GMP认为采用隔离操作技术能最大限度降低对操作人员的影响，并大大降低无菌生产环境中产品被微生物污染的风险。

　　为什么自动进出料系统和隔离装置没有被国内制药企业广泛才用呢？

　　现在国产冻干机价格仅为国外知名品牌冻干机价格的30%-50%，而引进一条洗、烘、灌流水线和+3台40m2冻干机及一套自动装卸料系统，价值高达700多万欧元，如果再把洁净厂房、HVAC系统和工艺用水系统集成在一起，其价值估计会达到1800～2000万欧元。

　　很显然，国内部分制药企业不愿支付进口设备的高额费用，所以选择价格相对较低的国产冻干机。但制药企业想要进入国外市场，必须通过美国食品和药物管理局（简称FDA）或者欧盟GMP认证。如果冻干设备制造商不加强对自动进出料系统和隔离装置的研发，制药企业最终也将被赶向国外冻干系统生产企业。

　　张经理认为：“冻干机市场是‘技术决定规模’”，国产冻干机今后不能仅靠价格取胜，应该注重自动化系统的运用。在这方面，速原中天采用《世纪星组态软件》进行了一些探索。具体操作步骤如下：

　　由于冻干机系统经常对不同药品进行干燥,而不同的药品又有不同的干燥工艺和路线(冻干程序)，这就要求组态软件具有编写冻干程序的功能。实现不同真空度大小、加热温度及时间的控制。

　　实际操作时，点击“开始监控”按钮，弹出确认对话框，操作人员确认后，上位机就会连续地每隔1s发一次读数命令给PLC，直到“结束监控”(“开始监控”按钮被点击过后就会变为“结束监控”按钮)。在这个过程中，模拟值显示栏的内容就会实时更新。而状态显示栏中的内容更新，是发生在PLC程序对设备进行了操作，或收到传感器信号发生变化的时候，只有这时，PLC才会将变化后的值上传给PC。当操作人员希望自动控制时，需先将工作方式选择为自动，然后再进行流程选择，比如单击了“进舱流程”按钮，就会弹出进舱流程的参数设置对话框，操作人员设置好参数后，PC机会给下位机发送命令，命令字的内容为进舱流程开始信号及具体参数设置值。PLC收到指令后会在150ms内做出回复，PC机收到此回复并确认一切正常后，弹出提示对话框，告诉操作人员进舱流程开始。在自动运行的过程中，PLC会把设备的运行情况上传给PC，并在“设备运行情况提示栏”中显示，当PC机收到需要操作者作选择的报警提示时，会弹出对话框，等待操作人员的命令，如果在一定时间内操作人员没有响应，一些不很严重的报警会按默认情况处理，其它的比较严重的警告会继续等待。

　　国产冻干机设备升级任重而道远，速原中天愿与世纪长秋共同协作，相互支持，一起开拓未来自动化产业之路。